目前，間(jiān)充質幹細胞（MSC）藥物已經在許多(duō)國家(jiā)批準上(shàng)市，但(dàn)是依然有(yǒu)不少(shǎo)人(rén)對間(jiān)充質幹細胞的安全性充滿疑慮。當然，這裏指的是質量合格有(yǒu)保障的幹細胞。

雖然不少(shǎo)動物實驗證明(míng)了輸入間(jiān)充質幹細胞的安全性，但(dàn)臨床研究觀察和(hé)評價更具有(yǒu)意義。

根據美國臨床試驗數(shù)據庫ttp://clinicaltrials.gov，以“mesenchymal stem cell”為(wèi)關鍵詞進行(xíng)搜索，截止目前共有(yǒu)1230項間(jiān)充質幹細胞相關的臨床研究項目登記注冊。在全球獲批上(shàng)市間(jiān)充質幹細胞産品有(yǒu)10餘款。

間(jiān)充質幹細胞 (MSC) 是一類高(gāo)度異質性的細胞，可(kě)從骨髓、脂肪組織、臍帶和(hé)胎盤中分離出來(lái)，最初由科學家(jiā)Friedenstein于1974年發現。多(duō)年來(lái)，外源性MSCs驚人(rén)地被發現對多(duō)種疾病（如心肌梗死、肝硬化、肢體(tǐ)缺血和(hé)脊髓損傷）具有(yǒu)治療作(zuò)用。

與多(duō)能幹細胞不同，間(jiān)充質幹細胞的潛能是有(yǒu)限的，但(dàn)間(jiān)充質幹細胞可(kě)在體(tǐ)外誘導成成骨細胞、軟骨細胞和(hé)脂肪細胞。

通(tōng)常，MSCs 通(tōng)過免疫調節和(hé)旁分泌機制(zhì)發揮其有(yǒu)利作(zuò)用。臨床上(shàng)，間(jiān)充質幹細胞已應用于腦(nǎo)癱、脊髓損傷、系統性紅斑狼瘡等多(duō)種難治性疾病。

最新的一篇發表在《Stem Cell Research&Therapy》的荟萃分析，回顧了過去15年的間(jiān)充質幹細胞臨床試驗，确定了間(jiān)充質幹細胞給藥相關的所有(yǒu)治療相關不良事件，并探討(tǎo)間(jiān)充質幹細胞在臨床應用中的安全性，同時(shí)提示了我們一些(xiē)新的視(shì)角。

結論顯示：長達15年，3546名患者，62項臨床研究結果證實間(jiān)充質幹細胞臨床安全！

該荟萃分析通(tōng)過搜索PubMed、EMBASE、Web of Science、Scopus和(hé)Cochrane圖書(shū)館數(shù)據庫中關于間(jiān)充質幹細胞安全性文章(從開(kāi)始到2021年3月1日)。共找到約2078篇文章。通(tōng)過浏覽标題和(hé)摘要共排除1898篇無關文章，118篇文章因意外結果和(hé)幹預措施被排除。最後，62項臨床試驗被納入分析。

62項包含不同特征人(rén)群的臨床試驗中，總共報告了MSC治療期間(jiān)出現的17起不良事件，其中9起事件(死亡、感染、腹瀉、中樞神經系統疾病、心律失常、荨麻疹/皮炎、血管疾病、發熱、給藥部位不良事件)被歸類為(wèi)重大(dà)事件，8起事件(貧血、便秘、代謝紊亂、疲勞、惡心、癫痫發作(zuò)、失眠和(hé)嘔吐)被歸類為(wèi)次要事件。

研究發現MSC給藥與主要不良事件沒有(yǒu)密切關系，如血管疾病，荨麻疹/皮炎，中樞神經系統疾病，腹瀉，死亡或感染。

研究結果表明(míng)，MSC治療可(kě)能會(huì)引起患者48小(xiǎo)時(shí)內(nèi)可(kě)能出現短(duǎn)暫發熱。同時(shí)，MSC注射也可(kě)能在給藥部位引起不良事件。

關于其他輕微不良事件，間(jiān)充質幹細胞可(kě)能與失眠相關，便秘和(hé)疲勞相關。而與貧血、代謝和(hé)營養障礙、惡心、癫痫發作(zuò)和(hé)嘔吐則無關。

随後，通(tōng)過提取了影(yǐng)響主要不良事件的潛在因素，包括給藥(方法)、年齡、文章的方法(分析)、細胞類型、人(rén)群(疾病)、性别比例、位置、研究階段和(hé)發表日期(年份)，發現，死亡、感染和(hé)腹瀉都不是MSC治療的相關不良事件。

在輕微不良事件方面，五種不良事件包括貧血、便秘、代謝和(hé)營養障礙以及惡心與MSC治療無關。

盡管彙總分析證明(míng)無顯著的中樞神經系統疾病(頭痛和(hé)頭暈)，但(dàn)是脂肪MSCs 、胎盤MSCs和(hé)臍帶MSCs 更容易引起頭痛和(hé)頭暈。

同時(shí)，患有(yǒu)退行(xíng)性關節疾病和(hé)消化系統疾病的人(rén)群在接受MSC治療時(shí)可(kě)能會(huì)出現頭痛和(hé)頭暈症狀。僅用PP分析法（Per-protocol效力分析）分析數(shù)據時(shí)，荨麻疹發生(shēng)率顯著增加。

有(yǒu)趣的是，研究發現年齡< 60歲的人(rén)群在MSC治療後往往有(yǒu)短(duǎn)暫性貧血(p= 0.07)。

在淘汰一些(xiē)低(dī)質量臨床試驗文章後，隻剩下7個(gè)主要不良事件和(hé)1個(gè)次要不良事件，發現僅僅短(duǎn)暫發熱和(hé)MSC回輸有(yǒu)關。研究人(rén)員分析了不同亞人(rén)群中的每個(gè)不良事件，以确定不良事件是如何确定的。

結果發現年齡、性别比例、地點、年份、分析、疾病、研究階段、細胞類型和(hé)給藥方法是影(yǐng)響最終不良事件的主要因素。

以發熱這一明(míng)确的不良事件為(wèi)例：

老年人(rén)并未受到MSC給藥的影(yǐng)響，這可(kě)能是因為(wèi)機體(tǐ)對MSC引發的急性炎症反應遲鈍；

女性因為(wèi)體(tǐ)內(nèi)雌激素水(shuǐ)平原因更容易患短(duǎn)暫性發熱；

北美人(rén)群比其他地區(qū)人(rén)群更少(shǎo)出現短(duǎn)暫發熱，作(zuò)者認為(wèi)這可(kě)能有(yǒu)種族差異。（但(dàn)也不排除MSC生(shēng)産工藝的問題，包括內(nèi)毒素超标、DMSO和(hé)胎牛血清殘留問題）。

人(rén)們對間(jiān)充質幹細胞安全性的研究很(hěn)早就開(kāi)始了，早在2012年，Lalu等首次報道(dào)了不良事件和(hé)MSC給藥之間(jiān)的關系，不過當時(shí)的臨床研究還(hái)相對過少(shǎo)（36項目研究納入調查），未探究MSC給藥與輸注毒性、器(qì)官系統并發症、感染和(hé)死亡的關聯。

該研究納入了2011年6月前MEDLINE、EMBASE和(hé)Cochrane對照試驗數(shù)據。确定了在成人(rén)人(rén)群或成人(rén)和(hé)兒童混合人(rén)群中使用血管內(nèi)(靜脈內(nèi)或動脈內(nèi))遞送MSCs的前瞻性臨床試驗。主要轉歸不良事件根據即時(shí)事件(急性輸注毒性、發熱)、器(qì)官系統并發症、感染和(hé)長期不良事件(死亡、惡性腫瘤)進行(xíng)分組。共審查了2347篇引文，36項研究符合納入标準。共有(yǒu)1012名臨床症狀為(wèi)缺血性中風、克羅恩病、心肌病、心肌梗死、移植物抗宿主病的參與者和(hé)健康志(zhì)願者納入研究。八項研究是随機對照試驗(RCT),招募了321名參與者。

RCT的彙總分析未發現急性輸注毒性、器(qì)官系統并發症、感染、死亡或惡性腫瘤之間(jiān)的關聯。間(jiān)充質幹細胞和(hé)短(duǎn)暫發熱之間(jiān)有(yǒu)顯著的相關性。

同樣的，柳葉刀旗下雜志(zhì)《Eclinical Medicine》的一篇臨床總結文章，調查了從2012年到2019年的55項間(jiān)充質幹細胞臨床随機試驗，納入2696例病人(rén)，研究中的疾病包括有(yǒu)心血管疾病、神經系統疾病、腎髒疾病、肝髒疾病、呼吸系統疾病、內(nèi)分泌疾病、血液/腫瘤惡性腫瘤、免疫缺陷或炎症狀态等。細胞來(lái)源包括骨髓、臍帶、脂肪等。

證實MSC治療與無發熱的急性輸注毒性、感染或惡性腫瘤的發展之間(jiān)沒有(yǒu)任何聯系，也沒有(yǒu)發現MSC治療與血栓的發展之間(jiān)的聯系。

那(nà)麽，間(jiān)充質幹細胞的最佳适應症是什麽？是否可(kě)以包治百病？這取決于間(jiān)充質幹細胞自身的功能。

間(jiān)充質幹細胞有(yǒu)很(hěn)多(duō)功能特性，但(dàn)是發揮治療作(zuò)用的功能，不外乎四點：

所以，疾病的病理(lǐ)變化特征符合這四點的疾病種類，用間(jiān)充質幹細胞去治療，常常能收到不錯的療效。

需要注意的是第四點，促進修複功能能否呈現出來(lái)，取決于組織器(qì)官的再生(shēng)能力。如果一個(gè)組織器(qì)官的再生(shēng)能力很(hěn)弱很(hěn)弱，比如肺髒、腎髒、心髒、神經細胞等，那(nà)麽用間(jiān)充質幹細胞（MSC）治療的效果就沒有(yǒu)那(nà)麽顯著，雖然依然會(huì)比目前常規的治療手段好很(hěn)多(duō)。

目前認為(wèi)MSC發揮修複損傷的組織器(qì)官的治療作(zuò)用具有(yǒu)多(duō)靶點和(hé)多(duō)重機制(zhì)，除了分泌一些(xiē)小(xiǎo)分子物質和(hé)細胞因子，還(hái)在于減少(shǎo)炎症和(hé)減少(shǎo)組織細胞的凋亡、促進內(nèi)源性組織器(qì)官的幹祖細胞的增殖，從而達到修複組織器(qì)官的效果。所以，再生(shēng)能力強的組織器(qì)官，MSC治療的效果最佳。

針對難治性疾病，很(hěn)多(duō)時(shí)候需要綜合治療才能取得(de)很(hěn)驚豔的效果，不能單單依賴間(jiān)充質幹細胞一種治療方式。而且，間(jiān)充質幹細胞治療很(hěn)多(duō)種疾病的最佳治療方案依然在不斷探索和(hé)優化。